ヤマウチ　アキラ   Akira Yamauchi   山内　明    所属   川崎医科大学  医学部 基礎医学　生化学    職種   教授
言語種別	日本語
発表タイトル	ニボルマブ治療奏効時の悪性胸膜中皮腫症例に観察されたNK細胞における特徴的遺伝子発現動態の実験的検証
会議名	第5回日本石綿・中皮腫学会学術集会
主催者	日本石綿・中皮腫学会
学会区分	全国規模の学会
発表形式	口頭
講演区分	一般
発表者・共同発表者	西村泰光，山内明，亀崎彩紗，上月稔幸，藤本伸一，伊藤達男
発表年月日	2024/09/28
開催地 （都市, 国名）	岡山
開催期間	2024/09/28～2024/09/29
概要	我々は、ニボルマブ（抗PD-1抗体薬）治療前後の悪性胸膜中皮腫患者の免疫機能解析を行い、部分奏効（PR）症例において特徴的な末梢血NK細胞中のNKp46発現量の増加および相反するPD-1(PDCD1)発現量の低下を確認した。そこでヒトNK細胞株NK-92を用いた細胞培養実験により基礎的検討を行った。T細胞より産生されNK細胞の増殖・活性化に働くIL-2の濃度条件を変えてNK-92細胞を3日間培養しRT-qPCRにより遺伝子発現量変動を調べた。NKp46, IFN-γ, Granzyme B mRNAレベルはIL-2濃度増加に伴い有意な増加を示し、逆にPDCD-1 mRNAはIL-2濃度低下に伴い有意に増加した。PDCD1 mRNAレベルはNKp46, Granzyme B, IFN-γ mRNAと有意に負に相関し、NKp46, Granzyme B, IFN-γｍRNAは相互に有意な正の相関性を示し、遺伝子発現動態はPR症例のNK細胞と酷似した。同様に、マクロファージ／樹状細胞より産生されNK細胞活性化に働くIL-15刺激下での培養実験においても類似の結果が確認された。以上の結果は、PDCD1発現量低下に相反するNKp46発現量の増加がNK細胞機能亢進を表すことを示す。ニボルマブ治療後のPR症例におけるNK細胞機能の回復が示唆される。